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擁有多年凈化工程無塵車間制造的經(jīng)驗的凈化設(shè)備公司告訴我們?nèi)绾尾趴梢赃_到無菌生產(chǎn)車間制造的空氣標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。

無菌制造業(yè)中的良好操作規(guī)范GMP指導(dǎo)在2003年時做了修訂，以調(diào)和來自各種各樣潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的不同，建立一個統(tǒng)一的無塵車間標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1。ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)介紹如下：

良好操作規(guī)范(GMP)的ECGuide中的附件1為無菌醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP應(yīng)用原則和指南提供了指導(dǎo)。它包括為潔凈室的環(huán)境清潔程度標(biāo)準(zhǔn)給出建議。該指導(dǎo)根據(jù)**標(biāo)準(zhǔn)EN/ISO14644-1進行評審，并根據(jù)利益平衡修訂，但也特別考慮到了無菌醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的**性。

現(xiàn)在要驗證一個潔凈室的方法需要遵守ISO14644-1的導(dǎo)則和形式;這個歐盟委員會的附件包括應(yīng)用于無菌醫(yī)藥產(chǎn)品的ISO修訂標(biāo)準(zhǔn)。為了支持這項工作，定義了一份潔凈室**數(shù)據(jù)與ISO14644-1粗略轉(zhuǎn)換對應(yīng)表。

為明確起見，一系列注意點被附在表中。不幸的是，，“注意事項”就產(chǎn)生了一些歧義。

這一歧義在08年的時候做了修訂，發(fā)布在EUGMPAnnex1中，明確的列出了需要執(zhí)行的三個階段：

1.驗證：每個潔凈室和空氣潔凈設(shè)備都應(yīng)該分類。

2.監(jiān)控：潔凈室應(yīng)該處于監(jiān)控狀態(tài)，需要確認(rèn)與產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)條件是否一直維持在應(yīng)有水平。

3.數(shù)據(jù)分析：在監(jiān)控中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，應(yīng)該根據(jù)對**終產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生的風(fēng)險進行分析。

無菌生產(chǎn)車間制造的空氣標(biāo)準(zhǔn)驗證方法：

要進行必要的**，如何理解ISO14644-1，怎樣依照標(biāo)準(zhǔn)來**潔凈室，按照規(guī)定的采樣點數(shù)、采樣位置，以及每個采樣點的樣本量來驗證潔凈室，都是非常重要的。潔凈室數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析規(guī)則也都應(yīng)該遵循標(biāo)準(zhǔn)。，與其使用ISO14644-1中指定的表格進行分類，技術(shù)員應(yīng)該使用這種表格，它印在修訂的指導(dǎo)性文件中。

其他的期望值同樣也由GMP定義，例如，**潔凈程度的樣本量是指，每個樣本位置取1m3，由于采樣管中有5.0μm的高沉淀粒子，應(yīng)該使用**小長度的采樣管。理想情況下，是不需要使用任何采樣管的。同時，潔凈室的重新**也應(yīng)該遵守ISO14644-1所給出的指導(dǎo)，即，每年一次的ISO6級或是更高，每六個月一次的ISO5級或更高;如果安裝了監(jiān)控系統(tǒng)，在ISO5級的擴展區(qū)域可以作適當(dāng)?shù)淖尣健?*的恰當(dāng)時間應(yīng)該是中度負載或模擬全額負載運行時進行。

潔凈室或空氣潔凈設(shè)備**監(jiān)控

在潔凈室或空氣潔凈設(shè)備**完畢以后，潔凈室應(yīng)該加以監(jiān)控，相對風(fēng)險而言，證明無菌制造環(huán)境能夠被保持并且一直在保持。

**區(qū)域?qū)τ?*終產(chǎn)品來說，是潛在風(fēng)險**大的環(huán)境，包括設(shè)備在內(nèi)，在整個生產(chǎn)周期中都應(yīng)該監(jiān)控起來。監(jiān)控頻率應(yīng)該確保任何干擾措施、短期事件、或是常規(guī)條件惡化都能被測量出來，并且在超出警報/動作限制的時候能夠觸發(fā)警報。所有的這些事件都應(yīng)該排除由于進行連續(xù)采樣而在這些區(qū)域采用多聯(lián)取樣影響。如果經(jīng)過充分驗證，采用的多聯(lián)取樣適合制造類型，那么在采用多支管的情況下，可以做出一些讓步。

B等級區(qū)域遵守的規(guī)則和A等級區(qū)域的規(guī)則一樣。但是，采樣頻率可以降低。A等級靠單向氣流維持，因此，除了災(zāi)難，突發(fā)事件應(yīng)該局部化并且持續(xù)時間非常短。，B等級是紊亂的混合氣流，是操作員所處的普通環(huán)境。這個區(qū)域中，粒子持續(xù)低水平活躍是正常的;只有在該區(qū)域的常規(guī)控制超出容忍范圍時，系統(tǒng)才會響應(yīng)，發(fā)出警報。因此，突發(fā)性污染對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的可能性很小。

2003年的GMP，由于措詞使用的問題，監(jiān)控A等級區(qū)域和B等級區(qū)域的采用要求出現(xiàn)了混淆。1m3符合ISO14644-1的計算要求，但卻并不基于風(fēng)險監(jiān)控值。不過，修訂后的指導(dǎo)有了明顯的改善：

使用自動化系統(tǒng)得到的監(jiān)控樣本大小通常是系統(tǒng)使用的取樣率的函數(shù)。樣本量沒有必要和潔凈室或潔凈空氣設(shè)備的正式分類一樣。

因此，使用28.3L/min粒子計數(shù)器的系統(tǒng)就可以理想地持續(xù)采樣，從啟動到整個罐裝階段并略微延長，每分鐘采樣一次，將數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化為多少粒/m3，并在標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)值上設(shè)置適當(dāng)?shù)膱缶透婢撝?。監(jiān)控的關(guān)鍵在于能夠?qū)κ录龀黾皶r響應(yīng)，顯示出該區(qū)域不再處于環(huán)境控制中。